來自美國費城兒童醫(yī)院及賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家,成功繪制出人類腎臟最詳盡的單細胞圖譜,以前所未有的水平捕捉了健康和患病腎臟的復(fù)雜性,并在病程早期預(yù)測了慢性腎?。–KD)的進展。最新研究有望為CKD患者提供更好的診斷和精確的治療。相關(guān)論文發(fā)表于近日出版的《自然·遺傳學(xué)》雜志。
科學(xué)家分析了來自81位年齡在24至90歲之間患者的腎臟樣本,共計70多萬個細胞。他們使用機器學(xué)習(xí)技術(shù)開發(fā)了高分辨率圖譜,從而能夠整合多組學(xué)數(shù)據(jù),繪制細胞和空間信息,識別組織微環(huán)境,并開發(fā)出預(yù)測腎臟疾病進展的模型。
在健康和患有CKD的腎臟中,研究團隊鑒定出44種主要細胞類型和114種細胞亞型或狀態(tài)。他們還根據(jù)基因表達確定了4種不同的空間微環(huán)境:腎小球、免疫、小管和纖維化。
科學(xué)家揭示了纖維化微環(huán)境中的基因特征,并借助這些特征對腎臟樣本進行分類,以預(yù)測未來的腎功能下降。他們計劃進一步定義纖維化微環(huán)境,還要在其他隊列中驗證其預(yù)測能力,并了解其潛在機制。他們的目標(biāo)是探索纖維化微環(huán)境中的治療靶點,為開發(fā)阻止或逆轉(zhuǎn)腎纖維化的新療法鋪平道路。
論文第一作者喬納森·列維索恩表示,在腎臟健康與疾病研究領(lǐng)域,空間分布與分子機制的探討尚顯不足,亟須進一步深入研究。最新圖譜繪制了人類腎臟第一個路線圖,其中包括對細胞空間關(guān)系的分析。
列維索恩認為,雖然CKD更常見于老年人,但研究表明,從妊娠和兒童時期開始,患這種疾病的風(fēng)險就已經(jīng)開始累積?,F(xiàn)在,科學(xué)家擁有了一個強大的工具,尤其在早期腎病中,其表現(xiàn)優(yōu)于傳統(tǒng)的組織病理學(xué)分析。